供稿、供图：新葡萄8883官网AMG  编辑：段凯龙

2023年3月1日上午10：00，应新葡萄8883官网AMG梁建华教授邀请，天津大学尉迟之光教授做客新葡萄8883官网AMG“21世纪学科前沿”系列讲座，为我院广大师生带来题为“鱼尼丁受体的结构功能研究及高通量筛选技术开发”的精彩学术报告。本次报告以腾讯会议线上的方式进行，由于明加特别副研究员主持，学院师生共40余人参加。

图1. 尉迟教授作学术报告。

尉迟教授深入介绍了离子通道这一重要靶标在心脏和神经系统疾病方面的应用以及昆虫离子通道的研究进展，并着重阐述了鱼尼丁受体作为杀虫剂靶标的研究应用。尉迟教授第一部分从杀虫剂作用原理出发，首先介绍了鱼尼丁受体作为细胞内信号整合器可以控制肌肉收缩，其次通过冷冻电镜解析了主流杀虫剂、候选杀虫化合物与鱼尼丁受体结合的复合物蛋白结构，从而揭示了双酰胺激活鱼尼丁受体的分子机制—双酰胺结合诱导Arg4563构象变化；随后第二部分介绍了杀虫剂产生抗药性的机制即新发现的鱼尼丁受体抗性突变对靶标结构和功能的影响及其发生规律；第三部分介绍了针对鱼尼丁受体靶标的高通量筛选方法—基于内质网钙离子荧光的杀虫剂筛选，该方法通量高、成本低、选择性高、信噪比高。最后介绍杀虫剂的开发可以利用杀虫剂复合物结构和抗性鱼尼丁受体结构开发针对新一代鱼尼丁受体靶标的绿色杀虫剂。

图2. 鱼尼丁受体靶标的高通量筛选方法。

在报告会交流环节中，参会师生就报告内容与尉迟教授进行了深入细致的探讨，交流气氛热烈，与会师生收获颇丰。

图3. 尉迟教授耐心解答师生提问。

主讲嘉宾简介：

尉迟之光，天津大学药物科学与技术学院教授，博士生导师，国家优秀青年基金获得者（2020），获迈克尔约翰佩琪青年科学家奖、迈克尔史密斯奖、美国化学会优秀指导教师奖、天津市青年千人等。主持承担或参加项目10余项，包括：国家自然基金优秀青年项目、面上项目和科技部重点研发计划项目等。在Nature Chemical Biology、Nature Communications、PNAS、eLife、ACS Catalysis、Cell Research等期刊发表论文50余篇，申请专利4项。担任Cancer Biology & Medicine、Frontiers in Physiology等期刊编委，也是Nature Chemical Biology、Nature Communications、ACS Catalysis等多个杂志的特约审稿人。领导课题组致力于关键离子通道靶标蛋白和基础代谢相关肠道菌酶的结构和功能研究，解析了多个重要靶标蛋白与调控小分子药剂的复合物晶体或冷冻电镜结构，结合生物物理和计算生物学方法系统性研究阐明了遗传突变导致疾病的机理、药物调控靶标蛋白发生动态构象变化的分子机制以及抗药性产生的分子基础，并开发了基于荧光技术和蛋白结构的高通量药物筛选平台。研究成果入选ACS Editor’s Choice，并被Cell、Nature、Science等期刊大量引用。

（审核：陶军）