供稿、供图：新葡萄8883官网AMG 编辑：段凯龙

2022年12月24日上午10：00，应新葡萄8883官网AMG梁建华教授邀请，北京化工大学冯越教授做客新葡萄8883官网AMG“21世纪学科前沿”系列讲座，为我院广大师生带来题为“细菌CRISPR-Cas系统及噬菌体Anti-CRISPR蛋白的作用机制研究”的精彩学术报告。本次报告以腾讯会议线上的方式进行，由于明加特别副研究员主持，学院师生共40余人参加。

图1. 冯越教授作学术报告

冯越教授深入介绍了细菌CRISPR-Cas免疫系统及噬菌体Anti-CRISPR蛋白的作用机制的研究进展。首先，冯越教授从原核生物防御性免疫系统出发，介绍了大多数原核生物的免疫能力及其功能，CRISPR-Cas系统的工作机制，I-F型CRISPR-Cas系统效应蛋白的工作原理以及Anti-CRISPR（Acr）蛋白的拮抗作用。阐述了AcrⅠF14诱导Csy与dsDNA_SP和dsDNA_NS形成三元复合物的实验设计以及结果。冯越教授首先介绍了第一部分：Ⅰ型免疫机制，包括AcrⅠF14在抑制CRISPR-Cas系统中的双重作用、AcrⅠF24在抑制CRISPR-Cas系统中的三重作用和AcrⅠF23抑制Cas2/3的核酸酶活性。着重的介绍了AcrⅠF5抑制Cys-dsDNA对Cas2/3招募的机制，AcrⅠF5与Acr1F3的共同作用，AcrⅠF11的NAD结合机制和催化机制以及AcrⅠF4结合Csy从而抑制Cas2/3的招募。随后冯越教授介绍第二部分Ⅲ型免疫机制，包括Ⅲ-E型CRISPR-Cas系统的简介，gRAMP-crRNA特异性切割target RNA，gRAMP-crRNA与TPR-CHAT形成稳定复合物Craspase，CTR结合激活Craspase对Csx30的蛋白酶活性。着重介绍了Csx30的切割引发有RpoE和Csx31参与的顿挫感染，Csx30切割引发的毒性的来源。最后冯越教授总结了AcrⅠF蛋白抑制CRISPR-Cas系统的机制以及TypeⅢ-E型CRISPR-Cas的免疫机制。

图2. CRISPR-Cas系统的工作机制

在报告会交流环节中，参会师生就报告内容与冯越教授进行了深入细致的探讨，交流气氛热烈，与会师生收获颇丰。

图3. 冯越教授耐心解答师生提问

主讲嘉宾简介：

冯越，北京化工大学生命学院教授，博士生导师，国家优秀青年基金获得者（2018）。中国生物工程学会青年工作委员会委员，国家自然科学基金评审专家，北京市自然科学基金评审专家，中国生物物理学会会员，中国生物化学与分子生物学会会员。主要以结构生物学、生物化学以及细胞生物学等学科手段，从事病原与宿主互作的机制研究，先后发表SCI论文38篇，其中以通讯作者身份在《Nature》、《Nat. Chem. Biol.》、《Mol. Cell》、《Nat. Plants》、《Nat. Commun.》等杂志发表论文16篇。作为负责人主持国家及省部级项目多项。曾获得全国青年岗位能手（2020）、北京市优秀青年人才（2020）、北京市科学技术进步奖二等奖（2018）、中国十大新锐科技人物（2018）、北京市科技新星（2019）等荣誉。近年来系统研究了细菌CRISPR-Cas系统及噬菌体Anti-CRISPR蛋白的作用机制。本报告围绕细菌CRISPR-Cas系统及噬菌体Anti-CRISPR蛋白，分为两部分，分别详细阐述I-F型CRISPR-Cas系统的抑制蛋白抑制CRISPR-Cas系统的分子机制，以及III-E型CRISPR-Cas系统免疫功能的分子机制。

（审核：陶军）